C'est vrai uniquement pour un système au repos.
De l'expression faisant intervenir la masse donnée à la question "Qu'est-ce que la masse en relativité?" qui est l'expression de l'énergie :
  E^2 = p^2 c^2 + m^2 c^4
on retrouve E = mc^2 si l'impulsion p est nulle.

Dans cette formule E représente donc l'énergie du système au repos.